環(huán)氧乙烷滅菌原理及滅菌車(chē)間管理知識簡(jiǎn)介

環(huán)氧乙烷滅菌原理及滅菌車(chē)間管理知識簡(jiǎn)介

環(huán)氧乙烷（EO）是一種光譜滅菌劑，可在常溫下殺滅各種微生物，包括芽孢、結核桿菌、細菌、病毒、真菌等。EO可以與蛋白質(zhì)上的羧基（-COOH）、氨基（-NH2）、硫氫基（-SH）和羥基（-OH）發(fā)生烷基化作用，造成蛋白質(zhì)失去反應基因，阻礙蛋白質(zhì)的正?；瘜W(xué)反應和新陳代謝，從而導致微生物死亡。EO也可以抑制生物酶活性。EO穿透性很強，可以穿透微孔，達到產(chǎn)品內部相應的深度，從而大大提高滅菌效果，目前醫療器械廣泛采用EO進(jìn)行滅菌。
環(huán)氧乙烷滅菌裝置是一次性使用無(wú)菌醫療器械生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵設備，安裝操作、使用管理有其特殊要求，是安全防范監管重點(diǎn)。環(huán)氧乙烷是易燃易爆的有毒氣體，分子式為C2H4O，具有芳香的醚味，在4°C時(shí)候相對密度為0.884，沸點(diǎn)為10.8°C,其密度為1.52g/cm³，在室溫條件下，很容易揮發(fā)成氣體，當濃度過(guò)高時(shí)可引起爆炸。今年揚州市客樂(lè )醫用器械廠(chǎng)環(huán)氧乙烷滅菌車(chē)間發(fā)生爆炸，造成1人死亡、1人重傷，車(chē)間嚴重受損。在此，特別提醒各使用單位要高度注意環(huán)氧乙烷的安裝、使用操作、貯存的安全。
環(huán)氧乙烷滅菌裝置應符合IEC1010－1和1010－2及相應的標準，滅菌車(chē)間的管理應執行一次性使用無(wú)菌醫療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實(shí)施細則要求：
一是制定滅菌工藝守則和環(huán)氧乙烷使用存放管理制度，專(zhuān)人負責，并持證上崗，操作人員應嚴格按照規定程序操作貯存；
二是環(huán)氧乙烷的儲存罐應保存在陰涼、通風(fēng)、防曬處，高溫季節可采用水淋降溫，鋼瓶充裝量不得大于0、79kg/L，瓶口必須關(guān)緊，防止滲漏；
三是貯存場(chǎng)所應有易燃、易爆、有毒警示標志，并配備消防器材；
四是滅菌車(chē)間周?chē)?0-50米范圍內不得有明火作業(yè)、變電設備、轉動(dòng)馬達及其它可發(fā)生火花的設備與操作；
五是消毒過(guò)程中，嚴禁穿有釘的鞋進(jìn)入現場(chǎng)，嚴禁在操作現場(chǎng)抽煙，以防引起爆炸事故；
六是消毒結束打開(kāi)滅菌器時(shí)，必須先打開(kāi)門(mén)窗及通風(fēng)設備，室內環(huán)氧乙烷氣味很濃時(shí)，不得開(kāi)啟電燈照明及手電照明（防爆燈除外）；
七是對滅菌排放的環(huán)氧乙烷殘留氣應進(jìn)行妥善處理并達到相應的環(huán)保要求；八是應具有與滅菌能力相適應的解析區域并建立解析管理制度
 
滅菌驗證,即是通過(guò)物理和生物實(shí)驗的方法,證明所設定的滅菌工藝過(guò)程及參數,能夠保證產(chǎn)品滅菌工藝要求的達到.ISO11135規定,驗證必須**少每年進(jìn)行一次.而且,一旦發(fā)生可能影響**終滅菌效果的改變——如更換包裝,改變裝載順序等——發(fā)生時(shí),必須進(jìn)行驗證.驗證的過(guò)程通常牽涉企業(yè)眾多部門(mén),步驟繁多,耗時(shí)較長(cháng).簡(jiǎn)要的驗證流程如下:
驗證前準備需要制定驗證方案,并由經(jīng)過(guò)培訓的人員來(lái)實(shí)施整個(gè)驗證.對于產(chǎn)品滅菌的適用性,包裝,滅菌劑,加濕蒸汽,生物指示劑等的適用性均需進(jìn)行驗證并形成文件.
安裝驗證：
需要驗證的內容包括設備的相關(guān)資料和附件是否齊全,安裝場(chǎng)所是否符合安全要求,對主要計量器具進(jìn)行校驗等.計量器具的校驗必須shou先進(jìn)行.
運行驗證(試運行)：
設備安裝后,應按操作說(shuō)明書(shū)啟動(dòng)設備,確定設備是否能在預期的設計范圍內準確的運行,并能達到各項技術(shù)指標和使用要求.
對于預處理區,需驗證其空載狀態(tài)下的溫濕度均勻性;對于滅菌柜室,需驗證其空載狀態(tài)下的溫度均勻性.
物理性能驗證：
在滿(mǎn)載狀態(tài)下,驗證設備達到預期工藝參數的能力.對于預處理區,需驗證其滿(mǎn)載狀態(tài)下的溫濕度均勻性;對于滅菌柜室,需驗證其滿(mǎn)載狀態(tài)下的溫度均勻性.
微生物性能驗證：
可以認為,之前的驗證目的在于確保設備主體及其他輔助用品能夠滿(mǎn)足工藝要求.而微生物性能驗證的目的在于,在這樣的條件下,尋找并證明能夠滿(mǎn)足滅菌工藝要求——10-6無(wú)菌保證水平——的工藝參數.
在選定的溫度,相對濕度和環(huán)氧乙烷濃度的條件下,能將生物指示劑的存活概率降低到10-6或以下的氣體作用時(shí)間,就是所需尋找的工藝參數.工業(yè)上,通常用半周期法來(lái)確定所需的滅菌時(shí)間.通過(guò)將滅菌時(shí)間依次減半,直**找到**短滅菌時(shí)間——即剛好能將生物指示劑殺滅的時(shí)間.用該時(shí)間重復兩次滅菌過(guò)程,需全部陰性.由于根據《ISO11138 醫療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物》的規定,用于環(huán)氧乙烷滅菌驗證和監測用的生物指示劑的**小菌量需達到1.0×106,該**短滅菌時(shí)間的兩倍,即為能滿(mǎn)足滅菌要求的氣體作用時(shí)間,如圖2所示.
需要提醒的是,半周期法雖然是**簡(jiǎn)便的方法,卻并不是**可靠的.由于嚴格來(lái)講,對于生物指示劑的殺滅曲線(xiàn)是未知的,半周期法的結果只是建立在推測的基礎上.所以,有條件的企業(yè),應該選用更嚴格,更可靠的存活曲線(xiàn)法或部分陰性法.
圖2 半周期法
驗證時(shí)生物指示劑需擺放在整個(gè)負載**難滅菌的部位,并應達到一定的數量以全面反應滅菌柜室內各位置的滅菌效果.對于生物指示劑的擺放數量,ISO11135有如下的推薦:
柜室體積達到5m3時(shí),**少20支
柜室體積5 m3-10m3時(shí),每增加1m3,增加2支
柜室體積>10m3時(shí),每增加2m3,增加2支
常規監測用于對驗證后的日常滅菌過(guò)程進(jìn)行監測,控制產(chǎn)品放行.建議使用的生物指示劑的數量通常為驗證時(shí)的一半.#p#分頁(yè)標題#e#
當前存在的問(wèn)題
目前在G內,由于經(jīng)費的限制及認識的不足,對于工業(yè)上滅菌流程的規范,尚存在以下一些問(wèn)題.
驗證的不科學(xué)
"一招鮮"的驗證方法,在G內還十分常見(jiàn).所謂"一招鮮",就是只對一種產(chǎn)品,一臺設備,一個(gè)裝載方式進(jìn)行驗證,然后將這套滅菌工藝用于所有的產(chǎn)品,設備和裝載方式.這主要是由于對驗證的認識不足導致的.驗證得到的滅菌參數只能用于該次驗證的滅菌工藝,因為不同的產(chǎn)品,設備,裝載等因素,都會(huì )對滅菌效果產(chǎn)生影響.對于不同的滅菌過(guò)程,沒(méi)有任何一套滅菌參數是可以確保滅菌效果的.必須對任何不同的滅菌過(guò)程分別的進(jìn)行驗證,確定有科學(xué)依據的,可確保滅菌效果的滅菌參數.另外,有很多企業(yè)未嚴格遵守ISO標準規定的驗證流程,文件系統的不規范,對于設備的驗證不充分等問(wèn)題仍然存在.
常規監測的不重視
對于經(jīng)過(guò)驗證的滅菌過(guò)程,很多企業(yè)在日常的滅菌流程上,選擇了參數放行,化學(xué)監測或無(wú)菌檢驗的方法來(lái)放行產(chǎn)品.以上這些控制方式,對于工業(yè)環(huán)氧乙烷滅菌來(lái)說(shuō),都是不充分的.
影響環(huán)氧乙烷滅菌效果的因素很多且相互關(guān)聯(lián),控制起來(lái)十分困難.
例如,濕度就是一個(gè)多變因素.即使經(jīng)過(guò)了有效的預處理,由于環(huán)境濕度的不穩定,抽真空濕度損失等原因,滅菌作用過(guò)程中分散到每個(gè)包裹的濕度仍是不可預知和不可控制的.如使用混合環(huán)氧乙烷氣體,由于氣體的均勻性的不穩定,實(shí)際作用在產(chǎn)品上的環(huán)氧乙烷濃度也是很難精確計算和控制的.另外,還有很多未知因素影響著(zhù)環(huán)氧乙烷滅菌的有效性.因此,即使通過(guò)驗證確定了參數,仍舊要對日常的滅菌進(jìn)行常規監測,確認滅菌實(shí)際有效后才能放行.
化學(xué)指示劑是通過(guò)滅菌過(guò)程對于化學(xué)物品的作用導致的化學(xué)變化,來(lái)模擬生物指示劑的滅活.然而,化學(xué)指示劑并不能代替生物指示劑的作用,**終能確定整個(gè)負載滅菌效果只有生物監測.
生物指示劑的選擇和用法不當
用作滅菌驗證和常規監測的生物指示劑,需謹慎的選擇.性能符合ISO11138的規定并獲得上市許可,是選擇生物指示劑的基本條件.需要注意的是,如無(wú)菌產(chǎn)品將**終出口,所選擇的生物指示劑也需滿(mǎn)足該G的要求并獲得認可.
對于生物指示劑的使用,目前也存在著(zhù)用量不足和用法不當等問(wèn)題.
在滅菌柜室中使用足夠多的生物指示劑進(jìn)行全面的監測是必須的.然而,出于成本的考慮,一些企業(yè)未使用足夠多的生物指示劑進(jìn)行驗證和常規監測.其實(shí),這樣所得的結果是不夠可靠的.因為無(wú)論是在驗證還是常規監測時(shí),只有全面監控整個(gè)滅菌柜室的情況,才能使所得滅菌參數真正能夠保證滅菌的有效性.
另有一些企業(yè),在驗證和常規監測時(shí)使用不同的生物指示劑或混用不同品牌的生物指示劑.由于不同的生物指示劑的菌量和抗力有所不同,這對于驗證和常規監測的一致性是有影響的.
將生物指示劑放在**難滅菌部位,也是**關(guān)重要的.PCD為滅菌過(guò)程對生物指示劑的殺滅提供**大挑戰,是保證生物監測的有效性的重要手段.對PCD的可靠性,亦需進(jìn)行驗證.
 

什么是核輻照技術(shù)

核輻照(或放射)是γ(伽瑪)幅照技術(shù)的簡(jiǎn)稱(chēng)。γ輻照(或稱(chēng)γ射線(xiàn))是某種放射性同位素發(fā)生核心衰變時(shí)所輻出具有一定放射活度的高能射線(xiàn)，也即γ射線(xiàn)是一種波長(cháng)甚短(約10-10厘米數量級)，穿透能力極強的電磁波。γ射線(xiàn)的能量比X射線(xiàn)、β射線(xiàn)、α射線(xiàn)，或一般的電子射線(xiàn)能量更高，被稱(chēng)為高能射線(xiàn)。它具有較強的穿透能力(俗稱(chēng)透明度)，所以γ射線(xiàn)具有輻出能量高，透明度大，單色性好的3個(gè)特點(diǎn)。γ射線(xiàn)對生物體(含植物和動(dòng)物)的生理機制、生命過(guò)程，以及生物體內外的純有機反應或化學(xué)效應，進(jìn)行聚合、降解、異構、催陳或氧化等反應，其結果均產(chǎn)生或促進(jìn)激活與滯后作用，并伴隨有益的化學(xué)副效應或負向影響。 　　伽瑪射線(xiàn)輻照是利用如鈷-60等放射性同位素發(fā)射出的高能伽瑪射線(xiàn)來(lái)對產(chǎn)品進(jìn)行滅菌、防蟲(chóng)等處理的過(guò)程。放射性同位素所防出的伽馬射線(xiàn)能穿透從液體到金屬的所有物質(zhì)，殺滅其中的微生物。 伽瑪輻照又被稱(chēng)為輻照加工、伽瑪消毒或輻射消毒。 　　在輻照過(guò)程中，伽瑪射線(xiàn)徹底穿透材料，導致材料內的分子結構發(fā)生變化。這些變化反過(guò)來(lái)影響材料的物理、化學(xué)及生物性能--例如導致蟲(chóng)卵失去孵化能力或殺滅食物內的微生物。而材料的性能的改變多少則取決于材料所吸收的射線(xiàn)劑量。