類(lèi)別：驗證方案 編號：YZ-1-004-00
部門(mén)：動(dòng)力設備部 頁(yè)碼：共14頁(yè)，第1頁(yè)
1.2中成藥滅菌器
驗證方案
版 次： □新訂 □替代:
制定人: 年 月 日
審批會(huì )簽:
(驗證委員會(huì ))
批準人： 年 月 日
生效日期： 年 月 日
廣西一片藥業(yè)有限公司
目 錄
1、引言
1.1 概述
1.2 驗證目的
1.3 適用范圍
1.4 偏差分析要求
2、安裝確認
2.1 安裝確定目的
2.2 資料檔案
2.3 安裝情況檢查
2.3.1 設備就位安裝、公用工程配套、圖紙
2.3.2 儀器、儀表安裝及校驗
2.3.3 設備材質(zhì)、維修、清潔、焊接等要求
2.3.4 公用工程配套
2.3.5 安裝圖及線(xiàn)路標示
2.3.6 環(huán)境狀況及安全檢查
2.4 偏差情況及評估
3、運行確認
3.1 目的
3.2 運行確認所需文件
3.3 運行確認所需儀器及其校驗
3.4 功能測試
3.5 規程和培訓
3.6 偏差情況及評估
4、性能確認
4.1 目的
4.2 性能確認所需文件
4.3 生產(chǎn)、質(zhì)量、GMP管理對中成藥
滅菌器的性能要求
4.4 性能確認需用的測試儀器及其檢定
4.5 相應SOP、BPR和管理制度
4.6 性能確認的過(guò)程
4.6.1 方法和周期
4.6.2 合格標準
4.6.3 測試內容
4.7 偏差情況及評估
5、驗證結論評價(jià)
6、時(shí)間進(jìn)度表
7、附件
#p#分頁(yè)標題#e#
1、引言
1.1 概述
1.1.1 設備工作原理：我公司的PSZQ1.2型中成藥
滅菌器屬雙菲型，設備內表面、托盤(pán)架為不銹鋼，表面光滑整潔，從而避免對內腔干燥物的污染。
1.1.2 設備工藝用途
我公司的中成藥滅菌器以蒸汽為熱源，；根據物料不同的要求可進(jìn)行夾層、腔室加熱滅菌，從而達到滅菌的目的。
該
蒸汽滅菌器用于對原輔藥的物料進(jìn)行蒸汽滅菌。蒸汽滅菌時(shí)，需將待滅菌物料置于托盤(pán)中，托盤(pán)用專(zhuān)門(mén)設計的不銹鋼架子承托。裝載后，將不銹鋼架用推車(chē)推入
蒸汽滅菌器中，拉出推車(chē)。
1.1.3 使用部門(mén)：口服固體制劑車(chē)間。
1.1.4 技術(shù)參數：
|
工作壓力： |
0.14～0.15Mpa |
|
工作溫度： |
100～126℃ |
|
蒸汽源供給： |
0.3～0.6 Mpa |
|
滅菌室容積： |
1500×760×1060mm |
該設備主要用于藥粉的滅菌，其滅菌的時(shí)間、溫度控制由操作工控制，根據不同工藝要求來(lái)要求。
1.2 驗證目的
1.2.1 檢查并確認中成藥滅菌器的設計、造型、安裝符合產(chǎn)品工藝要求，資料和文件符合GMP管理要求。
1.2.2 檢查并確認中成藥滅菌器的運行性能，掌握空、載情況下中成藥滅菌器各個(gè)部件的運轉協(xié)調性及負載情況下，中成藥滅菌器的滅菌性能是否符合生產(chǎn)要求、是否符合設備的實(shí)際操作，并確認滅菌室內不同位置的熱分布狀況。
1.2.3 驗證中成藥滅菌器滅菌出來(lái)的物料是否符合生產(chǎn)的要求，并確認預定的滅菌程序，能否確保滅菌腔內冷點(diǎn)的藥品標準滅菌值的要求。
1.3 適用范圍：適用于我公司用于滅菌崗位的中成藥滅菌器的驗證。
1.4 偏差分析要求
按照設備驗證方案對中成藥滅菌器進(jìn)行安裝及運行驗證，在驗證的過(guò)程中若出現不符合設計要求、工藝要求的情況(偏差)，應進(jìn)行分析，找出原因，進(jìn)行糾正改進(jìn)直**達到使用要求，否則該設備不能投入使用。
2、安裝確認
2.1 資料檔案
|
資料名稱(chēng) |
存放地點(diǎn) |
驗證方法 |
|
使用說(shuō)明書(shū) |
設備檔案柜 |
檔案查詢(xún) |
|
裝箱單 |
設備檔案柜 |
檔案查詢(xún) |
|
產(chǎn)品合格證 |
設備檔案柜 |
檔案查詢(xún) |
|
備品配件清單 |
設備檔案柜 |
檔案查詢(xún) |
2.2 安裝情況檢查
2.2.1 設備圖紙
|
圖紙名稱(chēng) |
存放地點(diǎn) |
驗證方法 |
|
動(dòng)力系統圖 |
設備檔案柜 |
檔案查詢(xún) |
2.2.2 儀器、儀表安裝及校驗
關(guān)鍵性?xún)x表進(jìn)行核對并登記，并列出
蒸汽滅菌器所有儀器、儀表清單，如溫度記錄儀，壓力表等確定校正周期。(見(jiàn)下表)。
|
儀表編號 |
儀器名稱(chēng) |
型號規格 |
校正周期 |
校正情況 |
校正書(shū)編號 |
|
S225b |
內室壓力表 |
Y-100 |
半年 |
|
|
|
S222b |
內室壓力表 |
Y-100 |
半年 |
|
|
|
S223b |
壓力表 |
Y-100 |
半年 |
|
|
|
S224b |
壓力表 |
Y-100 |
半年 |
|
|
|
S232b |
安全閥 |
A27H-10 |
1 年 |
|
|
|
|
溫度記錄儀 |
|
|
|
|
2.2.3 設備材質(zhì)、焊接、維修、清潔等要求
|
部 位 |
要 求 |
驗證方法 |
|
滅菌柜腔室內壁 |
不銹鋼,內壁拋光 |
目測 |
|
滅菌柜外壁 |
無(wú)脫落性 |
目測 |
|
托盆、托盆架 |
不銹鋼,表面拋光 |
目測 |
2.2.4 公用工程配套
|
項目 |
設計要求 |
驗證方法 |
|
電源 |
三相四線(xiàn)，380V，50Hz，接地保護牢固可靠。 |
現場(chǎng)檢查 |
|
蒸汽系統 |
具備良好的保溫措施，蒸汽閥控制進(jìn)汽，壓力表顯示進(jìn)汽壓力 |
現場(chǎng)檢查 |
|
冷卻水 |
管經(jīng)：ф40，水壓符合要求 |
現場(chǎng)檢查 |
#p#分頁(yè)標題#e#
2.2.5 安裝及線(xiàn)、管路標示
|
項 目 |
要 求 |
驗證方法 |
|
基礎要求 |
水磨石地基，平整 |
現場(chǎng)檢查 |
|
安裝位置及形式 |
水平放置及水平安裝 |
現場(chǎng)檢查 |
|
蒸汽、冷卻水管 |
名稱(chēng)及標向明顯 |
現場(chǎng)檢查 |
2.2.6 環(huán)境狀況及安全檢查
2.2.6.1 環(huán)境狀況
|
項 目 |
要 求 |
驗證方法 |
|
濕度 |
45～65% |
按有關(guān)資料查詢(xún) |
|
滅菌前室 |
非潔凈區 |
按有關(guān)資料查詢(xún) |
|
滅菌后室 |
30萬(wàn)級潔凈度 |
按有關(guān)資料查詢(xún) |
|
操作室 |
耐腐蝕、易清洗、無(wú)脫落物 |
按有關(guān)資料查詢(xún) |
2.2.6.2 安全檢查
|
項目 |
要求 |
驗證方法 |
|
機腳 |
平穩,槳葉轉動(dòng)軸水平 |
現場(chǎng)檢查 |
|
蒸汽開(kāi)關(guān) |
方便操作，無(wú)泄露 |
現場(chǎng)檢查 |
|
保溫措施 |
蒸汽管路保溫良好 |
手觸摸無(wú)燙手感 |
|
就位點(diǎn) |
安裝間距及有關(guān)的空間要求便于生產(chǎn)操作、清潔和維護保養。 |
現場(chǎng)檢查 |
2.4 偏差情況及評估：
安裝確認過(guò)程
發(fā)現的偏差 |
|
|
|
|
|
|
采取措施 |
|
|
評估意見(jiàn) |
|
3、運行確認
3.1 目的
確認各部分功能是否正常，符合設計要求。檢查在設定的蒸汽壓力和溫度范圍內，蒸汽、水有無(wú)泄漏。檢查門(mén)的鎖合是否安全可靠。，蒸汽、冷卻用水是否達到設定的要求。滅菌是否按預先設定的程序進(jìn)行。檢查設備各部分及整體能在要求范圍內正常運行，達到規定的技術(shù)指標，符合設計、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量及GMP管理要求。
3.2 合格標準：蒸汽滅菌器按預先設定的程序正常運行，符合操作說(shuō)明書(shū)的描寫(xiě)。
3.2 運行確認所需文件
|
文件名稱(chēng) |
存放地點(diǎn) |
驗證方法 |
|
中成藥滅菌器使用操作規程 |
設備檔案柜 |
檔案查詢(xún) |
|
中成藥滅菌器維修保養規程 |
設備檔案柜 |
檔案查詢(xún) |
|
中成藥滅菌器運行記錄 |
設備檔案柜 |
檔案查詢(xún) |
|
中成藥滅菌器維修記錄 |
設備檔案柜 |
檔案查詢(xún) |
|
中成藥滅菌器潤滑記錄 |
設備檔案柜 |
檔案查詢(xún) |
3.3 運行確認所需儀器及其校驗
(無(wú))
3.4 功能測試
|
項目 |
驗證方法 |
標準要求 |
|
滅菌柜門(mén) |
關(guān)閉滅菌柜門(mén)，保持設定蒸汽壓力 |
開(kāi)閉方便，滅菌柜門(mén)無(wú)明顯泄漏 |
|
蒸汽系統 |
緩慢打開(kāi)蒸汽進(jìn)汽閥 |
開(kāi)關(guān)動(dòng)作順暢、蒸汽無(wú)泄露，5分鐘內鍋內蒸汽壓力可達到0.1Mpa。 |
|
滅菌 |
空載情況運100℃×2h |
系統每一單元都能在設定的程序中正確地協(xié)調工作 |
|
溫度記錄儀 |
功能正常，記錄準確 |
|
整機運行 |
運行平穩、可靠 |
|
滅菌室排汽裝置 |
有 效 |
|
使用操作規程的可操作性 |
準確，可操作性強。 |
3.6 規程和培訓
|
項目 |
驗證要求 |
驗證方法 |
|
文件記錄 |
是否適合整系統運行、具備良好的可操作性和GMP管理要求 |
現場(chǎng)檢查 |
操作人員及
管理人員培訓 |
對整個(gè)運行文件的掌握、記錄的填寫(xiě)了解清楚并能獨力操作 |
現場(chǎng)檢查 |
#p#分頁(yè)標題#e#
3.7 偏差情況及評估：
運行確認過(guò)程
發(fā)現的偏差 |
|
|
|
|
|
|
采取措施 |
|
|
評估意見(jiàn) |
|
4、性能確認
4.1 目的
評價(jià)中成藥滅菌器對干燥滅菌程序的適用性。中成藥滅菌器的性能評價(jià)包括：空載熱分布測試、負載熱穿透試驗，各項試驗連續三次，以確認其設備性能的重現性。以證明中成藥滅菌器的滅菌性能是否符合生產(chǎn)工藝、質(zhì)量和GMP管理的要求。
4.2 性能確認所需文件
|
文件名稱(chēng) |
存放處 |
驗證方法 |
|
中成藥滅菌器清潔消毒標準操作規程 |
設備檔案柜 |
文件檢索 |
|
中成藥滅菌器清潔、滅菌記錄 |
設備檔案柜 |
文件檢索 |
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執行人 |
|
日期 |
|
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|
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|
4.3 生產(chǎn)、質(zhì)量、GMP管理對真空干燥箱的性能要求
4.4 性能確認需用的測試儀器及其檢定
|
儀器名稱(chēng) |
型號規格 |
數量 |
生產(chǎn)廠(chǎng)家 |
檢定情況 |
|
留點(diǎn)溫度計 |
|
10 |
|
合格 |
4.5 相應SOP、BPR和管理制度
|
文件名稱(chēng) |
存放處 |
驗證方法 |
|
滅菌崗位標準操作規程 |
生產(chǎn)車(chē)間 |
文件查詢(xún) |
|
滅菌崗位生產(chǎn)記錄 |
生產(chǎn)車(chē)間 |
文件查詢(xún) |
4.6 性能確認的過(guò)程
4.6.1 空載熱分布測試：檢查滅菌室內的熱分布情況，測定滅菌腔內不同位置的溫差狀況，確定可能存在的冷點(diǎn)。標準：**冷點(diǎn)與滅菌腔平均溫度間的差值應不超過(guò)±1℃。
4.6.1.1 準備階段
△按《中成藥滅菌器清潔標準操作規程》對滅菌柜內壁、托盤(pán)、托盤(pán)架進(jìn)行清洗并干燥。
4.6.1.2 裝載方式：
4.6.1.3 測試方法：選擇10個(gè)留點(diǎn)溫度計，編號后固定在滅菌腔內不同位置，在可能的高溫點(diǎn)(蒸汽入口處)、低溫點(diǎn)、(冷凝水排放口)、溫度記錄探頭處附近均應安放留點(diǎn)溫度計，其余溫度計均勻分布于滅菌室內。注意圓頭的**不能與滅菌腔的金屬表面接觸。用密封帶和硅膠密封在滅菌室內，記錄溫度計位置。
4.6.1.4. 空載熱分布溫度探頭分布見(jiàn)圖—1。
圖1：空載熱分布溫度探頭分布圖
溫度探頭分布位置
表—1
|
探頭編號 |
探 頭 位 置 |
實(shí)施情況 |
|
1號 |
|
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2號 |
|
|
|
3號 |
|
|
|
4號 |
|
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5號 |
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6號 |
|
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|
7號 |
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|
|
8號 |
|
|
|
9號 |
|
|
|
10號 |
|
|
4.6.1.5 按預先設定的滅菌程序進(jìn)行滅菌?？蛰d熱分布測試應**少進(jìn)行3次重復性試驗。試驗結果記錄于附件2。對試驗獲得的數據進(jìn)行分析。
4.6.1.6 確認：進(jìn)行裝載熱穿透試驗的目的是在熱分布試驗的基礎上，確定裝載中的**冷點(diǎn)，并確認該點(diǎn)在滅菌過(guò)程中能夠獲得充分的無(wú)菌保證值，即FO>8。滅菌腔的冷點(diǎn)：**冷點(diǎn)與滅菌室平均溫度間的差值，若超過(guò)±1℃,應進(jìn)行調查。
4.6.2 裝載熱穿透試驗：
4.6.2.1 按《中成藥滅菌器清潔標準操作規程》對滅菌柜內壁、托盤(pán)、托盤(pán)架進(jìn)行清洗并干燥。
4.6.2.2 留點(diǎn)溫度計校正：留點(diǎn)溫度計使用前后均應在冰點(diǎn)槽和油浴中進(jìn)行校正。結果見(jiàn)下表：#p#分頁(yè)標題#e#
|
探頭編號 |
冰點(diǎn)槽 |
油浴 |
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1號 |
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2號 |
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3號 |
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4號 |
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5號 |
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6號 |
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7號 |
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8號 |
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9號 |
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10號 |
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|
測試方法：進(jìn)行裝載熱穿透試驗的目的是在熱分布試驗的基礎上，確定負載裝載中的**冷點(diǎn)，并確認該點(diǎn)在滅菌過(guò)程中能夠獲得充分的無(wú)菌保證值。裝載確定：**大負載。滅菌程序：100℃，5分鐘。溫度探頭安裝：(見(jiàn)下圖)
留點(diǎn)溫度計應安裝于待滅菌的產(chǎn)品中，插有留點(diǎn)溫度計的產(chǎn)品應放在下列位置：經(jīng)熱分布測試確定的冷點(diǎn)位置(放置2個(gè)探頭)；經(jīng)熱分布測試確定的高溫點(diǎn)位置；滅菌器溫度控制探頭附近。試驗運行次數：3次。試驗結果記錄于附件。
溫度探頭分布位置
表—2
|
探頭編號 |
探 頭 位 置 |
實(shí)施情況 |
|
1號 |
|
|
|
2號 |
|
|
|
3號 |
|
|
|
4號 |
|
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|
5號 |
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|
6號 |
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|
7號 |
|
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|
8號 |
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|
|
9號 |
|
|
|
10號 |
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4.7、偏差分析
按照設備驗證方案對中成藥滅菌器進(jìn)行性能驗證，在驗證的過(guò)程中若出現不符合設計要求、工藝要求的情況(偏差)，應進(jìn)行分析，找出原因，進(jìn)行糾正改進(jìn)直**達到使用要求，否則該設備不能投入使用。
5、驗證結論評價(jià)
評價(jià)人： 日期：
6、時(shí)間進(jìn)度表
|
驗證工作內容 |
起止日期 |
|
安裝確認 |
2004.11.28～2004.11.30 |
|
運行確認 |
2004.12.1～2004.12.3 |
|
性能確認 |
與產(chǎn)品驗證同步完成 |
|
完成驗證報告 |
性能驗證后3 個(gè)工作日內完成 |
7附件
《蒸汽滅菌器空載熱分布試驗記錄》
《蒸汽滅菌器裝載熱穿透試驗記錄》
蒸汽滅菌器空載熱分布試驗記錄
|
設備編號 |
|
設備名稱(chēng) |
|
|
型 號 |
|
裝載形式 |
|
|
滅菌程序 |
|
探頭
時(shí)間 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
控制探頭 |
平均 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
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|
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|
|
|
|
F0值 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
滅菌腔冷點(diǎn) |
冷凝水排放口 |
冷點(diǎn)溫度 |
|
結論
|
|
驗證
結果
評定
|
檢驗人： 年 月 日 復核人： 年 月 日 |
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|
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|
|
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|
|
|
|
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#p#分頁(yè)標題#e#
蒸汽滅菌器裝載熱穿透試驗記錄
|
設備編號 |
|
設備名稱(chēng) |
|
|
型 號 |
|
裝載形式 |
|
|
滅菌程序 |
|
探頭
時(shí)間 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
控制探頭 |
平均 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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F0值 |
|
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|
|
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|
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|
滅菌腔冷點(diǎn) |
|
冷點(diǎn)溫度 |
|
結論
|
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驗證
結果
評定
|
檢驗人： 年 月 日 復核人： 年 月 日 |
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