無(wú)菌藥品的遍及界說(shuō)是請求沒(méi)有活體微生物的存在，為了到達商品中沒(méi)有活體微生物，無(wú)菌藥品在制造過(guò)程中需求采納各種辦法來(lái)去掉制品華夏有的微生物和避免制品遭到微生物的污染[1]。有很多辦法可以用來(lái)操控微生物的成長(cháng)、殺滅或去掉微生物，通常在藥品制造技術(shù)過(guò)程中把這些辦法分紅化學(xué)和物理兩大類(lèi)。其間，化學(xué)辦法有化學(xué)消毒劑、氣化雙氧水、臭氧和環(huán)氧乙烷等；物理辦法有濕熱或干熱滅菌、輻射滅菌和過(guò)濾除菌等。在無(wú)菌藥品的出產(chǎn)中，滅菌溫度、滅菌時(shí)刻、滅菌設備等許多環(huán)節與藥品質(zhì)量和用藥安全休戚相關(guān)。“欣弗”事情的shou要原因是該公司在藥品出產(chǎn)過(guò)程中的違規操作，即該公司未按同意的技術(shù)參數滅菌，下降滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)刻，添加滅菌柜裝載量，影響了滅菌作用。這篇文章就怎么合理挑選滅菌辦法，怎么確保滅菌安穩、牢靠，一起又不損害自然環(huán)境進(jìn)行了論述。
1 終究及非終究滅菌制劑商品的出產(chǎn)請求無(wú)菌藥品的出產(chǎn)分為終究滅菌和非終究滅菌種類(lèi)型。如無(wú)菌凍干粉針劑等制劑就歸于非終究滅菌類(lèi)型，在出產(chǎn)過(guò)程中需選用無(wú)菌工作以確保制品的無(wú)菌狀況。
1．1 終究滅菌商品
在終究滅菌打針劑(如大輸液等)的出產(chǎn)過(guò)程中，配液、灌裝可在非無(wú)菌環(huán)境中出產(chǎn)，而商品灌裝后終究需通過(guò)滅菌措施到達滅菌請求。比方，終究滅菌的容量為5OⅡlL以上的大容量打針劑因為直接輸入血液，因而在其出產(chǎn)的全過(guò)程中應采納各種技術(shù)措施避免微粒、微生物、內毒素污染，以確保人體用藥安全。在藥液制造過(guò)程中，應依據詳細商品的請求，設置0．22～O．45 Il m的微孔濾膜過(guò)濾器對藥液進(jìn)行過(guò)濾，以下降藥液中微生物、微粒的污染。大輸液所用包裝容器，即玻璃瓶和膠塞應按規則進(jìn)行清潔，包含粗洗、精洗等。大輸液的滅菌是在灌裝后進(jìn)行的，玻璃瓶
經(jīng)灌裝、扎蓋后，由專(zhuān)用小車(chē)運**雙扉式滅菌柜。滅菌
設備通?？捎盟∈?a title="滅菌器" href="http://asqov.com/" target="_blank">滅菌器， 以過(guò)熱水為滅菌介質(zhì)，選用水噴淋辦法對灌裝后藥品加熱升溫文滅菌，滅菌
后以循環(huán)水冷卻。大輸液的滅菌通常應按配液批號進(jìn)行組織，同一批號需求多個(gè)滅菌柜時(shí)，應編制亞批號。
1．2 非終究滅菌商品
選用非終究滅菌辦法出產(chǎn)的無(wú)菌分裝打針劑通常是不耐熱且不能進(jìn)行制品滅菌的藥品，所以有必要特別強調藥品出產(chǎn)過(guò)程中的無(wú)菌操作。其出產(chǎn)工作區的無(wú)菌操作與非無(wú)菌操作應嚴厲分隔，一切從非無(wú)菌操作區進(jìn)入無(wú)菌操作區的物料用具有必要通過(guò)嚴厲滅菌，出產(chǎn)人員應按無(wú)菌工作請求進(jìn)行人凈程序。如在凍干粉針劑的出產(chǎn)潔凈室，原輔料需稱(chēng)量后被送入藥液制造(包含濃配、稀配)問(wèn)按藥品的請求制造好藥液，藥液通過(guò)設在配液間內的2級或3級過(guò)濾，其間有必要通過(guò)過(guò)濾精度為0．22 u m的除菌過(guò)濾器后才干送入灌裝機被灌裝入包裝容器(如西林瓶等)。用于包裝凍干粉針的西林瓶須從進(jìn)瓶間轉入洗瓶滅菌間，先由純水和打針用水清潔后，經(jīng)滅菌(通常選用干熱滅菌法，地道滅菌設備或滅菌柜)再送入灌裝機用于灌裝。而西林瓶的瓶塞在洗塞間，經(jīng)飲用水、純水和打針用水清潔后，選用蒸汽滅菌、硅化和枯燥后待用。近年來(lái)，膠塞清潔、硅化、滅菌聯(lián)動(dòng)的設備，如自動(dòng)濕法超聲波膠塞清潔機等常用于膠塞的滅菌處理。西林瓶的鋁蓋在鋁蓋滅菌間經(jīng)清潔、滅菌后被送入壓蓋機壓蓋。
無(wú)菌潔凈出產(chǎn)區存在多種也許導致污染和穿插污染的要素，如空氣、各類(lèi)介質(zhì)、出產(chǎn)設備、原輔資料
包裝資料、反應物、人員等。進(jìn)入無(wú)菌出產(chǎn)區的操作人員應在通過(guò)手消毒和替換無(wú)菌潔凈廠(chǎng)服后才干進(jìn)
入；人員退出時(shí)，相同應通過(guò)手消毒和替換無(wú)菌廠(chǎng)服為通常潔凈廠(chǎng)服。無(wú)菌區與外無(wú)菌區之間運送物
料或工用具用的傳遞柜(窗)均應設有滅菌設備嘲。
2 合理挑選滅菌辦法及設備
2．1 滅菌辦法
無(wú)菌制劑藥品出產(chǎn)常用的滅菌辦法有物理滅菌和化學(xué)滅菌兩種辦法。物理滅菌有加熱、輻射、過(guò)濾等，化學(xué)滅菌是用化學(xué)品的氣體或蒸氣對藥品、資料進(jìn)行滅菌的辦法。挑選滅菌設備，要依據無(wú)菌藥品采
用的制造技術(shù)進(jìn)行斷定，如制造無(wú)菌藥品有選用無(wú)菌制造和終究滅菌制造兩種技術(shù)。制造技術(shù)不一樣，選用
的滅菌技術(shù)也有所不一樣。
2．1．1 濕熱滅菌
滅菌能力強，**有用，使用也**廣。通常適用于耐熱藥品、容器、培養基、無(wú)菌衣、膠塞以及別的遇高溫
和濕潤不發(fā)作改變或損壞的物品滅菌。成型設備有立式滅菌鍋、臺式壓力蒸汽滅菌器、脈動(dòng)真空滅菌柜、中
成藥滅菌柜、多功能安瓿檢漏滅菌柜、大輸液水浴滅菌柜等。
2．1．2 干熱滅茵
可去掉熱原物質(zhì)，適用于耐高溫但不宜用濕熱滅菌法滅菌的物品，如金屬容器、纖維制品、固體試藥、
液狀白臘及玻璃儀器等。成型設備有凈化雙扉枯燥烘箱、西林瓶地道滅菌器等。
2．1．3 輻射滅菌法
**常用的為60Co—Y射線(xiàn)輻射滅菌。適宜于醫療器械、容器、出產(chǎn)輔佐用品、不受輻射損壞的質(zhì)料藥及
制品等。要操控輻射劑量。
2．1．4 氣體滅菌法
常用的化學(xué)消毒劑有環(huán)氧乙烷、氣態(tài)過(guò)氧化氫、甲醛、臭氧等。適用于在所選氣體中安穩的物品消毒
滅菌。還需求注意滅菌氣體的可燃可爆性、致畸性和殘留毒性。選用環(huán)氧乙烷時(shí)，還應思考走漏試驗。成型#p#分頁(yè)標題#e#
設備有臭氧、環(huán)氧乙烷滅菌柜及甲醛、臭氧熏蒸。
2．1．5 過(guò)濾除菌法
常用于熱不安穩的藥品溶液或質(zhì)料的除菌。如無(wú)菌質(zhì)料藥、凍干粉針出產(chǎn)除菌?？梢罁粶缇鸁o(wú)菌制劑的特性選用一種或多種辦法組合滅菌，盡也許選用終究滅菌法滅菌。若商品不適合選用終究滅菌法，可選用過(guò)濾除菌法或無(wú)菌出產(chǎn)技術(shù)到達無(wú)菌確保請求，如也許應對非終究滅菌的商品做彌補性滅菌處理(如流通蒸汽滅菌)。
2．2 滅菌設備
選用滅菌設備應本著(zhù)節能、滅菌均勻、速度快、安全性好、操作簡(jiǎn)略、功能安穩、牢靠性好的準則。一切
的滅菌辦法都應通過(guò)驗證[3]，相同，不管選用何種滅菌設備，**終都要驗證其滅菌除熱原的作用，來(lái)承認
設備的適宜性。依據滅菌技術(shù)請求挑選無(wú)菌制劑藥品出產(chǎn)用滅菌設備的辦法：(1)設備的設計和裝置應有利于避免穿插污染、避免過(guò)失并便于清潔及日常保護。全部資料應選用優(yōu)異不銹鋼制造。氬弧焊焊接，焊縫有必要平
整潤滑，彎角應圓弧過(guò)渡，資料折邊不能有死角和縫隙。構造上無(wú)盲區，便于清潔和避免塵土粒子沉積。
(2)技術(shù)設備應在出產(chǎn)技術(shù)規則的參數范圍內運轉。如地道式滅菌枯燥機，各段溫度依據出產(chǎn)技術(shù)請求可
獨立操控和恣意設定，滅菌加熱段溫度可在300～380℃內操控，350℃高溫滅菌段運轉時(shí)刻通常≥
5 min。滅菌后抗生素玻璃瓶的微粒到達100級潔凈度請求、細菌內毒素降3個(gè)對數單位以及微生物不得
檢出。又如濕熱和干熱滅菌箱，膠塞和鋁蓋滅菌箱坐落兩個(gè)不一樣潔凈區的雙扇門(mén)應裝備電氣或PLC電腦
操控，確保各潔凈區之間的阻隔，避免因為誤操作而導致的不符合GMP的事端發(fā)作。別的，干熱滅菌箱的
進(jìn)、出風(fēng)口需裝置高效過(guò)濾器，避免外界對內部的污染。
3 結束語(yǔ)
無(wú)菌制劑準則上是制劑中不含任何活的微生物，但肯定無(wú)菌既是無(wú)法確保也是無(wú)法用試驗來(lái)證明的。
實(shí)際出產(chǎn)過(guò)程是將制劑中微生物存活率下降**SAL≤10 。杰出的滅菌技術(shù)是無(wú)菌制劑的主要確保。
斷定滅菌技術(shù)時(shí)應把無(wú)菌制劑的性質(zhì)、滅菌辦法的有用性和經(jīng)濟性、滅菌后物品的完整性、滅菌介質(zhì)的殘
留量等要素歸納思考。
[參考文獻]
[1]李龍迪，李敏，李小燕．對于無(wú)菌制劑無(wú)菌查看辦法驗證的討論
[J]．新疆中醫藥，2OlO，(01)：34-36．
[2]霍秀敏．打針劑無(wú)菌安全存在的疑問(wèn)及對策思考[J]．我G執業(yè)藥
師，2009,(10)：37—39．
[3]呂慧俠，周建平．滅菌和無(wú)菌制劑及其制各技術(shù)發(fā)展概略[J]．機電
信息。2004,(o6)：54—58．
