在很多的藥品出產(chǎn)中，為了確保藥品的質(zhì)量一般都需求進(jìn)行滅菌，如大輸液、水針劑、口服液等，甚**在固體制劑原猜中的中藥材都需求通過(guò)滅菌來(lái)確保其藥品質(zhì)量，可見(jiàn)滅菌是藥品出產(chǎn)中非常重要的一個(gè)環(huán)節。而滅菌辦法能夠分為物理滅菌法和化學(xué)滅菌法、無(wú)菌操作法，如表1所示。
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依據滅菌目標的不相同應挑選恰當的滅菌辦法，而在制藥工業(yè)中遍及選用物理滅菌法，其間**常運用的滅菌辦法是干熱滅菌法和濕熱滅菌法。這次，注重要點(diǎn)是用于液體制劑滅菌的水浴式滅菌柜（下簡(jiǎn)稱(chēng)為滅菌柜），它是一種選用濕熱滅菌法的典型制藥滅菌設備，在液體制劑出產(chǎn)公司中被廣泛運用，現就其作業(yè)原理與驗證加以扼要討論。
1、滅菌柜的構造與作業(yè)原理
1.1 滅菌柜構造
滅菌柜的構造shou要為腔體（柜內受壓）、布水器（噴琳循環(huán)水）、進(jìn)出料門(mén)（壓縮空氣密封與電機傳動(dòng)）、熱交換器（工業(yè)蒸汽與RO水作熱源）、循環(huán)水泵（柜內的RO水的循環(huán)）等。而滅菌柜作為壓力容器，還必須有安全附件，本滅菌柜包含壓力連鎖設備、溫度連鎖設備（只要柜內沒(méi)有相對壓力和溫度到達請求時(shí)才干開(kāi)門(mén)）、柜內安全閥（當柜內壓過(guò)大時(shí)排空泄壓）、手動(dòng)排水（排氣）閥門(mén)（反常情況下排放柜內的水和空氣）等。
1.2 滅菌柜作業(yè)原理
滅菌柜的根本管路如圖1所示，其作業(yè)進(jìn)程為：
（1）灌水期間：即將滅菌的藥品按必定的擺放辦法放置于滅菌柜內，關(guān)好密封門(mén)，然后往柜內寫(xiě)入RO水。
（2）迅速升溫期間：當RO水抵達必定的高度時(shí)，封閉RO水的閥門(mén)，啟動(dòng)循環(huán)水泵，一起敞開(kāi)大、小蒸汽閥門(mén)，通過(guò)熱交換器加熱柜內循環(huán)的RO水。
（3）滅菌期間：當循環(huán)水的溫度抵達技術(shù)設定溫度(如100℃)后，通過(guò)距離敞開(kāi)小蒸汽閥門(mén)來(lái)操控柜體內維持在滅菌溫度。逗留在此期間的時(shí)刻即為一般技術(shù)請求所說(shuō)的滅菌時(shí)刻。
（4）在完結滅菌期間后，封閉一切蒸汽閥門(mén)，敞開(kāi)相應閥門(mén)給柜體內泄壓。
（5）敞開(kāi)相應閥門(mén)對柜內半成品進(jìn)行兩次清潔。
（6）直**柜內相對壓為零，循環(huán)水排放結束，藥品溫度低于30℃后方可敞開(kāi)柜門(mén)。
總結滅菌柜的全部作業(yè)進(jìn)程，可將其分為：
（1）灌水期間；
（2）升溫期間；
（3）滅菌期間；
（4）降溫泄壓期間；
（5）清潔期間。
全部滅菌進(jìn)程要確保柜內壓力契合出產(chǎn)技術(shù)請求。
1.3 滅菌柜操控關(guān)鍵
本滅菌柜操控體系是選用PLC+PC的辦法。柜內散布兩個(gè)溫度探頭，用以查看柜內的實(shí)時(shí)溫度；柜外的上下各散布一個(gè)溫度探頭，均為程序操控溫度探頭。各溫度查看、柜內壓查看以及液位查看等的信號狀況通過(guò)信號運送電纜運送到PLC，PLC依據各輸入端的信號判別如今所在的期間，按程序分別對各技術(shù)管道閥門(mén)和各履行機構宣布履行指令進(jìn)行操控。本設備也可進(jìn)行全程手動(dòng)操控，并附有很多安全保護的互鎖程序，以免不妥操作導致事故。
在平時(shí)的出產(chǎn)傍邊，還應定時(shí)對布水板進(jìn)行清潔、養護和對框門(mén)及密封條進(jìn)行潤滑，查看換熱器是不是有漏水等景象，校驗溫度探頭和安全閥，查看各閥門(mén)是不是活絡(luò )，電機作業(yè)是不是正常等。以確保設備能夠正常運轉和安全出產(chǎn)。
2、滅菌柜的驗證 2.1 評估規范和驗證內容
在1992年版世界衛生組織的《規范》第17章，說(shuō)到對液體制劑的驗證請求：
（1）17.32條：一切設備如滅菌柜、空氣過(guò)濾體系、水處理體系（包含蒸餾水機）均應按計劃進(jìn)行驗證、保護和監控。
（2）17.55條：任何滅菌辦法在正式選用前，該辦法對商品的適用性以及每一裝載辦法下被滅菌品的一切部位是不是到達規則滅菌請求都應通過(guò)驗證。應定時(shí)進(jìn)行再驗證，每逢設備有重大改變時(shí)，也須進(jìn)行再驗證。
而在98版《藥品GMP查看攻略》中：
（1）3102條：滅菌柜的才能是不是與出產(chǎn)相適應，是不是具有主動(dòng)監測及記錄設備。 （2）5703條：關(guān)鍵設備及無(wú)菌藥品的驗證內容是不是包含滅菌設備、藥液濾過(guò)及灌裝（分裝）體系。由上可見(jiàn)，滅菌工序對于注射劑出產(chǎn)的重要作用以及藥政部門(mén)對滅菌柜驗證的注重。而對于滅菌柜的驗證，美G FDA和歐盟藥品衛生組織對于不相同的滅菌柜有具體的指引和請求，中G在這方面只要2002年版的《藥品驗證攻略》液體制劑章節中給出對于滅菌柜驗證的比如，一起2005版的《藥典》中對于滅菌法有些也給出更具體的請求。如今大多是參照它來(lái)擬定評估規范的，現參閱攻略的比如把全部滅菌柜驗證簡(jiǎn)略歸納為以下幾個(gè)方面： （1）預承認，對滅菌柜的根本功用是不是到達公司的請求進(jìn)行承認。
（2）裝置承認，包含文件承認、圖紙查看、shou要機械部件查看、安全體系查看、共用管道銜接查看、儀器儀表查看和校對、操控體系硬件有些查看、操控體系軟件功用實(shí)現查看、備件備品的查看等。
（3）運轉承認，包含功用測驗和根本功能參數的承認，以及對上述裝置承認內容的運轉時(shí)動(dòng)態(tài)承認，一起依據實(shí)際情況修訂操作規程和對操作人員進(jìn)行實(shí)操訓練。
（4）功能承認，包含驗證儀器的校驗、空載熱散布、滿(mǎn)載熱散布及滿(mǎn)載熱穿透的實(shí)驗。其間，**shou要的衡量規范是滅菌期間冷點(diǎn)和平均溫度之差小于0.5℃和**終F0值>8。#p#分頁(yè)標題#e#
2.2 滅菌柜驗證操作進(jìn)程 對于預承認和裝置與運轉承認的內容在此省掉，由于這和別的制藥設備驗證的根本準則是相同的。另需留意的是對于滅菌柜的安全有些和操控有些的承認，由于滅菌柜是壓力容器，安全防護的辦法和設置是必不可少的，這些辦法既有機械方面的也應有電器和操控體系方面的，而滅菌效果怎么則取決于操控程序和探頭的精度等要素，因而要掌握要點(diǎn)。在完結了以上的三種承認今后，就進(jìn)入功能承認。
（1）驗證用的儀器，shou要由三有些構成：高精度的測溫探頭、用微機制成的測溫文傳送集成體系以及便攜帶式計算機。
（2）運用前應shou要對上述驗證用儀器進(jìn)行校對。
（3）校對完即可依照布點(diǎn)圖進(jìn)行布點(diǎn)。
1）空載熱散布是指柜內不放任何半成品，只放空的滅菌架進(jìn)入腔體；
2）滿(mǎn)載熱散布是指按**大裝載量把玻璃瓶放滿(mǎn)滅菌架中，然后探頭是放于瓶外去測溫，看瓶外的溫度改變；
3）滿(mǎn)載熱穿透的玻璃瓶放置辦法和跟滿(mǎn)載熱散布相同，僅僅溫度查看探頭的方位不相同，滿(mǎn)載熱穿透是把探頭放置于盛滿(mǎn)藥液或水的瓶子中緊固，用于勘探瓶?jì)葴囟取?br />
以上每個(gè)期間都需求進(jìn)行**少接連運轉三次。在此需求留意的是不相同的規格都需求按**大裝載量去放置，并且要按正常滅菌的程序進(jìn)行滅菌，不然便失掉驗證的意義。
